Его исполнительский стиль называют «воплощением жизнелюбия, которое трудно загнать в клетку ученых дефиниций». По силе и глубине постижения образно-художественной сути музыкального произведения и масштабу творческой личности Мацуева уже сегодня сравнивают с самим Рихтером.

Выступления Дениса Мацуева расписаны на несколько лет вперед, ангажементами музыканта занимается крупнейшее артистическое агентство Columbia Artists; композиторы посвящают пианисту свои произведения. Денис Мацуев избран лицом фирмы Yamaha (как когда-то С.Рихтер), знаменитый настройщик роялей С.Рихтера — маэстро Козуто Осато теперь сопровождает в гастрольных поездках Мацуева.

С самого начала творческой карьеры фортуна оказалась благосклонной к пианисту: в 1991 г. он стал стипендиатом Международного благотворительного фонда «Новые имена» (президент И.Н.Воронова), под эгидой которого объездил сорок стран мира. Это во многом повлияло на карьеру артиста — он получил возможность общаться с замечательными музыкантами-исполнителями, профессорами консерваторий, выступать в разных городах планеты. Важным этапом в биографии музыканта стала блестящая победа на Международном конкурсе пианистов в Йоханнесбурге (ЮАР, 1993). Поворотным в судьбе Д.Мацуева стал 1998 год: получив Гран-при на Международном конкурсе пианистов в Париже, он вскоре становится победителем XI Международного конкурса им. П.И.Чайковского (I премия), одного из самых престижных в мире. По словам самого артиста, с этого момента его дальнейшая карьера «изменилась на 180 градусов». Пришлось очень много трудиться, разучивать новый репертуар.

Репертуар Д.Мацуева во многом ориентирован на романтическую школу — Шопена, Листа, Чайковского, Рахманинова. По словам пианиста, Первый концерт Чайковского он сыграл уже более 300 раз. Все три концерта русского композитора в один вечер пианист исполнял в Будапеште, Лондоне, Нью-Йорке, Москве. Об исполнении Третьего концерта Сергея Рахманинова газета Herald (2006) писала: «В грохоте бурных аплодисментов, рёве предельно заполненного зала и в возбужденных отзвуках вызовов на бис покажется сумасшествием даже предположить, что выступление сибирского пианиста Дениса Мацуева с Шотландским Королевским национальным оркестром в субботний вечер пришлось кому-то не по вкусу... Мацуев смягчил свою мощно-воодушевленную игру до состояния поэтичности и деликатности, так что она стала почти изящной: в начале, в медленной части и в прекрасных дуэтах с флейтой и валторной в финале».

Большой интерес проявляет пианист к современной музыке — Шёнберга, Шнитке, В.Артёмова. В 2002 он сыграл на юбилее Р.Щедрина в Большом зале консерватории премьеру Пятого фортепианного концерта композитора. А.Эшпай посвятил ему свой Второй фортепианный концерт.

Исполнительские интересы Д.Мацуева охватывают не только сферу академической музыки, но и классический джаз. Он с удовольствием сочиняет джазовые композиции, великолепно импровизирует на заданные темы.

В настоящее время Д.Мацуев дает около 150 концертов за сезон в самых престижных залах мира. На Земле осталось немного стран, где не выступал артист. Д.Мацуев играет со многими известными российскими и зарубежными симфоническими оркестрами под управлением таких дирижеров, как В.Спиваков, В.Федосеев, Ю.Темирканов, М.Янсонс, Р.Аббадо и др.

В 2004 г. Денис Мацуев подписал контракт с BMG Russia. Первый же совместный проект — сольный альбом Tribute to Horowitz получил премию «РЕКОРД-2005», единственную профессиональную премию в области российской рекорд-индустрии. В 2006 году пианист вновь стал лауреатом премии «РЕКОРД», которую принес ему сольный альбом, куда вошли «Времена года» П.Чайковского и три фрагмента из балета «Петрушка» И.Стравинского. Летом 2006 года состоялась запись нового оркестрового альбома Дениса с Заслуженным коллективом России академическим симфоническим оркестром Санкт-Петербургской филармонии под руководством Юрия Темирканова (концерты Чайковского и Шостаковича).

В последнее время пианист проявляет себя в новом амплуа арт-менеджера: он проводит свой фестиваль в родном Иркутске (с участием таких звезд, как В.Спиваков, Ю.Башмет, Ю.Темирканов, В.Третьяков), а с 2005 года выступает художественным руководителем  фестиваля молодых исполнителей Crescendo в Москве и Санкт-Петербурге. В 2007 году Crescendo пройдет в Париже, в 2008 — в Нью-Йорке.

Д.Мацуев является вице-президентом Международного фонда «Новые имена», имеет дипломы музыкальных академий Лондона, Рио-де-Жанейро и некоторых других городов мира. В феврале 2006 г. пианист вошел в состав Совета по культуре и искусству при Президенте  Российской Федерации, а в апреле этого года получил звание «Заслуженный артист России».